La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes en todo el mundo, y las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollarla. De hecho, dos tercios de la población que vive con EA son mujeres. Un nuevo estudio liderado por investigadores de Mass General Brigham arroja luz sobre la relación entre el riesgo de EA y la edad de la menopausia y el uso de la terapia hormonal (TH). Los resultados, publicados en JAMA Neurology, indican que la menopausia temprana puede ser un factor de riesgo para la demencia por EA, pero las mujeres que fueron recetadas con TH alrededor de la edad de inicio de la menopausia no mostraron un mayor riesgo.
La TH como tratamiento para la menopausia
La TH es la forma más confiable de aliviar los síntomas severos de la menopausia, como los sofocos, la sudoración nocturna y los cambios de humor. Sin embargo, en las últimas décadas ha habido una falta de claridad sobre cómo afecta la TH al cerebro.
El estudio de Mass General Brigham encontró que los niveles más altos de tau, una proteína involucrada en la EA, solo se observaron en usuarios de TH que informaron una larga demora entre la edad de inicio de la menopausia y su inicio de la TH. La idea de que la deposición de tau pueda subyacer a la asociación entre la intervención tardía de la TH y la demencia por EA fue un gran hallazgo, algo que no se había visto antes.
Menopausia temprana y riesgo de EA
La menopausia temprana, definida como la menopausia que ocurre de forma espontánea antes de los 40 años o debido a una intervención quirúrgica antes de los 45 años, se ha asociado con un mayor riesgo de demencia por EA. Aunque la TH mejora muchos síntomas severos relacionados con la menopausia y se ha hipotetizado que también previene el deterioro cognitivo, hace dos décadas, el estudio Women’s Health Initiative (WHI) encontró que el uso de la TH se asoció con una incidencia casi dos veces mayor de demencia en comparación con un placebo entre mujeres de 65 años y mayores, posiblemente debido al inicio de la TH muchos años después del inicio de la menopausia.
La asociación entre la menopausia, la TH y la EA
Para comprender mejor estos hallazgos, los investigadores utilizaron la tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar cómo la presencia de dos proteínas involucradas en la demencia por EA, β-amiloide y tau, se relacionaron con la edad de la menopausia y el uso de la TH. Mientras que los estudios anteriores examinaron los síntomas de deterioro cognitivo en mujeres menopáusicas, pocas investigaciones analizaron los factores biológicos subyacentes a estos cambios, que pueden estar en juego para determinar el riesgo de demencia por EA.
Los investigadores utilizaron datos del Registro de Wisconsin para la Prevención del Alzheimer (WRAP), uno de los pocos estudios longitudinales sobre demencia por EA que incluye información detallada sobre la menopausia y el uso de la TH, así como la neuroimagen PET. Analizaron escáneres PET de 292 adultos cognitivamente sanos para determinar los niveles de amiloide y tau en siete regiones del cerebro. Tau, que se sabe que está presente en mayores cantidades en mujeres en comparación con hombres en estas regiones del cerebro, fue el foco principal de la investigación, ya que su presencia puede ofrecer información sobre los aspectos específicos del sexo de la demencia por EA y los riesgos que pueden experimentar las mujeres posmenopáusicas, incluso antes de comenzar a mostrar síntomas de deterioro cognitivo.
Como se esperaba, las mujeres tenían niveles más altos de tau en comparación con los hombres de la misma edad, especialmente en los casos en que también tenían niveles elevados de β-amiloide. Pero los investigadores también encontraron que la asociación entre los niveles anormales de β-amiloide y tau era mucho más fuerte en mujeres que tenían un inicio de la menopausia temprano, incluso después de ajustar por causas conocidas de menopausia prematura, como fumar y la ooforectomía, e incluso factores de riesgo genéticos para la demencia por EA. En particular, los niveles de tau fueron altos en las regiones entorrinales e inferiores temporales, que se encuentran cerca del centro de la memoria del cerebro y se sabe que están involucradas en la progresión de la demencia por EA.
TH e inicio tardío de la menopausia
Dado que muchas mujeres que experimentan la menopausia temprana usan TH, los investigadores examinaron si el uso de TH se asoció con β-amiloide y tau. Si bien confirmaron esta asociación, observaron que la iniciación tardía de la TH, cinco años o más después de la menopausia, impulsó esta relación. Muchas mujeres en el grupo de inicio tardío de la TH comenzaron a usarla cerca de una década después de la menopausia.
En resumen, los hallazgos del estudio liderado por Mass General Brigham destacan la importancia del momento adecuado para el inicio de la TH en relación con la menopausia. La menopausia temprana puede aumentar el riesgo de demencia por EA, y el uso tardío de la TH puede tener un efecto negativo en la cognición de las mujeres, especialmente en lo que se refiere a la deposición de tau. Por lo tanto, se recomienda que la TH se administre cerca del inicio de la menopausia, pero no varios años después.
Además, el estudio resalta la necesidad de más investigación sobre los factores específicos del sexo en la demencia por EA y cómo la menopausia, la TH y otros factores pueden afectar el riesgo de desarrollar la enfermedad. Es importante tener en cuenta que la demencia por EA es una enfermedad compleja y multifactorial, y se necesitan más estudios para comprender mejor sus causas y desarrollar tratamientos efectivos.
En resumen, este estudio es un paso importante en la comprensión del vínculo entre la menopausia, la TH y el riesgo de demencia por EA. Destaca la importancia del momento adecu